last updated at 22.08.2019

AGO Ovar 20/Paola-1

Randomisierte, doppel-blinde, Phase III-Studie mit Olaparib vs. Placebo bei Patientinnen mit fortgeschrittenem FIGO IIIB-IV high-grade serösem oder endometrioidem Ovarial-, Tuben- oder primärem Peritonealkarzinom in der Erstlinientherapie in der Kombi

Status: Aktiv (Rekrutierung geschlossen)

ISRCTN EudraCT Clinicaltrials.gov DRKS
2014-004027-52 NCT02477644

Diagnose

  • Ovarialkarzinome (Eierstockkrebs)
  • Peritonealkarcinose

Studienziel / Fragestellung

Primäres Prüfziel
  • Ermittlung der Wirksamkeit mittels des progressionsfreie

    Überlebens (PSF1) basierend auf der Einschätzung des

    Prüfarztes gemäß den modifizierten Response Evaluation

    Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) für die Erhaltungstherapie

    mit Olaparib im Vergleich zu Placebo bei

    Patientinnen mit high-grade Ovarial-

  • Tuben- oder Peritonealkarzinom
  • die ein klinisch vollständiges oder teilweises

    Ansprechen nach der Erstlinien-

  • platin-taxan-haltigen

    Chemotherapie und Bevacizumab zeigen

  • und bei denen

    eine nachfolgende Erhaltungstherapie mit Bevacizumab

    bis zu 15 Monaten geplant ist.

     

Sekundäre Prüfziele
  • 1. Evaluierung von:

    Zeit bis zum frühesten Progress nach RECIST

    oder CA-125 oder Tod

    Zeit von der Randomisierung bis zur ersten anschließenden

    Therapie oder Tod (TFST)

    Zeit von der Randomisierung bis zum zweiten

    Progress (PFS2)

    Zeit von der Randomisierung bis zur zweiten

    anschließenden Therapie oder Tod (TSST)

    Gesamtüberleben (OS)

    2. Beurteilung der Sicherheit und der Verträglichkeit von

    Olaparib in der Erhaltungstherapie im Vergleich zu

    Placebo.

    3. Vergleich der Wirkungen von Olaparib in der Erhaltungstherapie

    zu Placebo in der gesundheitsbezogenen

    Lebensqualität (HRQoL) und der „patient reported

    outcomes“ (PROs)

  • unter Berücksichtigung der Patientenpräferenz.

    4. Bewertung der Wirkung dieser Behandlung und des

    Ressourcenverbrauchs bei der Erkrankung.

     

     

Patientenmerkmale

Stadium

primäres Stadium FIGO IIIb/4

Alter

18-99

Ausschlusskriterien

     

  • nicht-epitheliale Karzinome (z.B. Keimzelltumore)

  • Borderline- oder muzinöse Karzinome.
  • Patientinnen mit synchronem, primären Endometriumcarzinom.
  • andere malignen Tumore in den letzten 5 Jahren, tripple negatives Mammakarzinom vor 3 Jahren
  • Myelodysplastisches Syndrom/akute myelotische Leukämie in der Anamnese.
  • Verschiebung des Chemotherapiezyklus von > 2 Wochen, aufgrund anhaltenden hämatologischen Nebenwirkungen.
  • Strahlentherapie <6 Wochen vor der Studienbehandlung.
  • große Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung
  • Vorhergehende allogene Knochenmarkstransplantation
  • Jede vorhergehende Behandlung mit einem Parp Inhibitior
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Chemotherapeutika oder andere neoplastischen Therapie
  • regelmässige Einnahme von ASS >325 mg/tägl
  • Gleichzeitige Einnahme von CYP3A4 Inhibitoren
  • Hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris
  • Kongestive Herzinsuffizient (NYHA  ≥2)
  • Arrhythmie
  • periphäre Gefäßerkrankungen  3
  • Apoplexie, trans-ischämische Attacke oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten
  • hämorrhagische Störungen
  • Gerinnungsstörungen
  • Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression
  • Erkrankung des zentralen Nervensystems
  • Signifikante traumatische Verletzungen in den letzten 4 Wochen
  • Wundheilungsstörungen
  • bestehende Ulcerationen
  • abdominale Fisteln
  • akuter Ileus
  • metabolische Dysfunktion
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • gleichzeitige Einnahme eines anderen Prüfmedikaments im Rahmen einer anderen klinischen Studie
  • Gastrointestinale Störungen
  • Überempfindlichkeit zu Olaparib
  • aktive Hepatitis und HIV Infektion
  •  

 

Einschlusskriterien

     

  • ³ 18 Jahre
  • unterschriebene Patienteninformation, Fähigkeit zur Behandlung und Follow-up einzuhalten
  • Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom und/oder Tubenkarzinom: -high-grade serös, high-grade endometroid oder anderes epitheliales nicht muzinöses Ovarialkarzinom bei Pat mit BRCA1/2 Mutation
  • fortgeschrittenes Stadium: FIGO IIIB, IIIC oder IV aus der Klassifikation von 1988
  • Erstlinienbehandlung mit Platin-Taxan-haltige Chemotherapie aus mind 6, höchstens 9 Behandlungszyklen
  • Mindestens 3 Zyklen Bevacizumab in Kombination mit der Chemotherapie vor der Randomisierung
  • Komplettes Ansprechen oder teilweise Ansprechen zur Erstlinientherapie. Keine klinischen Nachweise einer Progression vor der Randomisierung.
  • Randomisierung mind 3 Wochen, und nicht mehr als 9 Wochen nach der letzten Dosis der Chemotherapie.
  • Relevante Nebenwirkungen CTCAE Grad 1
  • Adäquate Organ- und Knochenmarksfunktion
  • Adäquate Nierenfunktion
  • Normaler oder adäquat behandelter und kontrollierter Blutdruck  (systolisch 140

    mmHg und/oder diastolisch 90 mmHg).

  • ECOG 0-1
  • Tumorproben vom Primärkarzinom für die zentrale BRCA Testung müssen verfügbar sein
  • postmenopausale Patientinnen oder Gebärunfähigkeit bei Frauen im gebärfähigen Alter
  •  

Studiendesign

  • Doppelblind
  • Multizentrisch
  • Phase III
  • Placebo-kontrolliert
  • Prospektiv
  • Randomisiert
  • Zweiarmig

Intervention

Olaparib Tabletten: oral 300 mg zweimal täglich

Placebo Tabletten: oral 300 mg zweimal täglich

Dokumente (passwortgeschützt)

Zuständigkeiten Gesamtstudie

Sponsor

  • ARCAGY Research

Prüfzentrum 1

 

  • Zentrum Familiärer Brust- und Eierstockskrebs

Studienbüro

  • Studienzentrum Frauenklinik

Prüfer (Hauptprüfer im Zentrum)

Prof. Dr. med. Peter Mallmann

Stellvertretender Prüfer

  • Dr. med. Marina Wirtz

Ärztliches Mitglied der Prüfgruppe

  • Dr. med. Julian Puppe
  • Dr. med. Sebastian Ludwig
  • Dr. med. Dominik Ratiu

Studienkontakt im Prüfzentrum

  • Sandra Scher

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